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Title:
Harnblasenkarzinomzelllinien als Modellsysteme zur Pathobiologie des Harnblasenkarzinoms | Die Urologie
Description:
Tumorzelllinien stellen wertvolle präklinische Modelle sowohl zur Aufklärung tumorbiologischer Mechanismen als auch zur Identifizierung therapeutischer Zielstrukturen und Prüfung von pharmakologisch aktiven Wirkstoffen dar. Aus menschlichen Harnblasenkarzinomen wurden bisher etwa 50 Tumorzelllinien etabliert, vorwiegend aus invasiven und metastatischen Tumoren. Zwei davon (T24 und 253J) wurden experimentell zu mehreren Progressionsserien weiterentwickelt. Diese Modelle haben wichtige neue Erkenntnisse zu späteren Phasen der Tumorprogression und metastatischen Disseminierung erbracht. Nur wenige Zelllinien stehen allerdings als Modelle der papillären Harnblasenkarzinogenese zur Verfügung, zudem keine Progressionsserie aus nichtinvasiven, papillären Harnblasentumorzelllinien. Während der Etablierung einer Doxorubicin-resistenten Variante der papillären Harnblasenkarzinomzelllinie BFTC-905 haben wir eine Zellkolonie identifiziert, die offenbar Zellen mit unterschiedlichem Wachstumsmuster beinhaltete. Die anschließende Subkultivierung ergab 3 Tochterzelllinien: BFTC-905-kompakt, BFTC-905-diffus und BFTC-905-diffus M. Zu ihrer grundlegenden Charakterisierung wurde die Zellmorphologie, die membranständige Expression von E-Cadherin, der Karyotyp sowie Invasivität und Klonogenität im Agar untersucht. Die klonale Herkunft der BFTC-905-Tochterzelllinien wurde mittels molekulargenetischer Methoden analysiert. Die Zelllinien der BFTC-905-Progressionsserie weisen Unterschiede in mehreren transformationsrelevanten phänotypischen Charakteristika auf. Die beiden diffusen Zelllinien (BFTC-905-diffus und BFTC-905-diffus M) unterschieden sich von der BFTC-905-kompakt-Zelllinie durch ihr deutlich weniger organisiertes Wachstumsmuster, das neben aneinander adhärierenden Zellen auch isoliert wachsende Zellen beinhaltete – dieser relative Verlust der Zell-Zell-Adhäsion ging mit entsprechendem Verlust der membranständigen Expression von E-Cadherin einher. Bei der BFTC-905-diffus-M-Tochterzelllinie wurde eine dramatische Zunahme der Chromosomenanzahl zu einem hypertetraploiden Karyotyp gefunden. Gleichzeitig kam es bei dieser Tochterzelllinie zur Entwicklung der Fähigkeit zum verankerungsunabhängigen Wachstum im Weichagar. Alle 3 Zelllinien der BFTC-905-Progressionsserie blieben nichtinvasiv. Die molekulargenetische Herkunftsanalyse bestätigte den klonalen Ursprung der Zelllinien. Die neu etablierte BFTC-905-Progressionsserie weist gegenüber anderen publizierten Progressionsserien 2 Charakteristika der frühen Progression des Harnblasenkarzinoms auf, nämlich eine dynamische Veränderung der Expression von E-Cadherin und eine komplexe karyotypische Entwicklung. Daher könnte sie zum weiteren Verständnis der Pathobiologie des Harnblasenkarzinoms wesentlich beitragen.
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         datePublished:2008-04-10T00:00:00Z
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            Pathobiology of bladder cancer
            Urology
            Andrology
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            Geriatric Care
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      name:H.-H. Seifert
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            name:Universitätsklinikum
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      name:W.A. Schulz
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      name:Forschungslabor der Urologischen Klinik, Universitätsklinikum, Düsseldorf, Deutschland
      name:Institut für Biologie, Karlsuniversität Prag, Medizinische Fakultät zu Pilsen , Plzen, Tschechische Republik
      name:Institut für Rechtsmedizin, Universitätsklinikum, Düsseldorf, Deutschland
      name:Institut für Humangenetik und Anthropologie, Universitätsklinikum, Düsseldorf, Deutschland
      name:Forschungslabor der Urologischen Klinik, Universitätsklinikum, Düsseldorf, Deutschland
      name:Urologische Klinik, Universitätsspital, Zürich, Schweiz
      name:Forschungslabor der Urologischen Klinik, Universitätsklinikum, Düsseldorf, Deutschland
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